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ヒスタミンH₂受容体拮抗薬(-えいちつーじゅようたいきっこうやく)はH₂ブロッカーとも呼ばれ、胃潰瘍・十二指腸潰瘍といった消化性潰瘍の治療に用いられる薬品である。その作用機序は胃の壁細胞に存在し胃酸分泌を促進するヒスタミンH₂受容体を競合的に拮抗することである。

◆開発の経緯

ヒスタミンH₂受容体拮抗薬の原型となっているシメチジンはアメリカのスミスクライン&フレンチ・ラボラトリーズ(SK&F、現在のグラクソ・スミスクライン)でジェームス・ブラックらの研究によって合成された。1964年当時、ヒスタミンが胃酸分泌を促進することは知られていたが旧来のヒスタミンの拮抗薬では胃酸分泌を抑制することはできなかった。この研究過程で彼らはヒスタミン受容体にH₁とH₂の二つのタイプがあることを明らかにした。彼らはH₂受容体について何も判っていなかったので、まずヒスタミンの構造を少し変えた薬品を合成し、作用を確かめてみた。

最初の進歩はN^α-グアニルヒスタミンだった。この薬品はH₂受容体を部分的に拮抗した。この延長線でH₂受容体の詳しい構造が判り、最初のH₂受容体拮抗薬であるブリマミドの合成に至った。ブリマミドはH₂受容体に特異的な競合拮抗薬で作用はN^αグアニルヒスタミンの100倍であった。ここにH₂受容体の存在は確立した。ブリマミドは経口投与した場合の作用が弱かったのでこれを改良したメチアミド()が開発された。ところがメチアミドには腎毒性と顆粒球の抑制作用が明らかになったのでさらに改良し、ついにシメチジンの開発に至った。

◆薬理作用

ヒスタミンH₂受容体拮抗薬は胃の壁細胞にあるヒスタミンH₂受容体を競合的に拮抗する。これにより平時の胃酸の分泌および食物による胃酸の分泌の双方を抑制する。これには2通りのしくみがあると考えられている。ヒスタミンがH₂受容体に結合するのを妨げるのと、ガストリンやアセチルコリンの持つ胃酸分泌刺激作用が弱まるということである。

◆臨床応用

・胃潰瘍・十二指腸潰瘍

・逆流性食道炎(胃食道逆流症)

・ゾリンジャー・エリスン(Zollinger-Ellison)症候群

◆ヒスタミンH₂受容体拮抗薬の例

・シメチジン(cimetidine)タガメットなど

・塩酸ラニチジン(ranitidine HCl)ザンタックなど

・ファモチジン(famotidine)ガスターなど

・ニザチジン(nizatidine)アシノンなど

・塩酸ロキサチジンアセタート(roxatidine acetate HCl)アルタットなど

・ラフチジン(Lafutidine)プロテカジン、ストガー

◆副作用

ヒスタミンH₂受容体は人間の場合、胃壁の他、心筋等にも存在する。ヒスタミンH₂受容体拮抗薬は心筋の受容体にも影響を与えるため、不整脈等の心臓の異常を起こすことがある。特に心臓病の患者が摂取することは禁忌とされる。ファモチジンを含む市販薬では死亡例も確認されている。

その他、低血圧、下痢、めまい、頭痛、発赤がみられることがある。シメチジンは抗アンドロゲン作用(性欲の低下、インポテンツ)がみられることがあるが中止すると回復する。

◆参考文献

・ISBN 4524209182 南江堂 NEW薬理学 改訂第3版(1996年)

・Wikipedia英語版 の項

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