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シブトラミン(Sibutramine。ジブトラミンとも。販売名Meridia®(メリディア)、Reductil®(リダクティル))は、いわゆる痩せ薬の一(医薬品、エーザイにより2007年11月30日までに医薬品製造販売承認申請されたCBニュース. エーザイが肥満症治療剤の製造販売申請 2007年11月30日 [外部リンク] 記事が、日本においては未承認)。

◆ 用量・用法

本薬添付文書および種々の公表論文においては、5〜15mgを1日1回服用するのが標準的な用法・用量である(作用機序および有効性の項を参照のこと。)。なお、20 mgより多い量の投与結果は公表論文には存在せず、当該用量における安全性も確認されていない。本薬は中枢神経系に作用することと、安全性の項に詳述したとおり、高血圧等の循環器系に関連する有害事象が発現する可能性があることを鑑みると、安易な服用およびオーバードーズは避けるべきである。また、本薬は日本において医薬品製造販売承認を取得していないため、医薬品副作用被害救済制度の適用対象にはならない。したがって、何らかの深刻な副作用が発生したとしても、用量にかかわらず救済対象とはならないことに注意すべきである。

◆ 作用機序および有効性

脳内の神経細胞によるセロトニンおよびノルアドレナリンの取り込みを阻害する、SNRIである。ただし、通常のSNRIとしての効果は有しておらず、抗うつ薬として処方されることはない。

本薬の添付文書によると、食餌療法とともに本薬を半年間継続的に服用(10〜15mg/日)することで、約6kgから10kg弱の体重減少が観察されることが報告されているAbbott laboratories. Meridia prescription information. [外部リンク] PDF。なお、プラセボ群では約1kgから約5kgの体重減少が観察されているため、本薬の実際の効果はプラセボでの減少分を差し引きすること。また、健康人、2型糖尿病患者、高血圧患者(ただし、病態が安定した患者)を対象とした臨床試験(5〜20mg/日 投与)の結果、数%〜10%以上の体重減少が観察されているRucker, D. et al., 2007. Long term pharmacotherapy for obesity and overweight: updated meta-analysis. Br. Med. J. 335:1194-1199. [外部リンク]http://www.bmj.com/cgi/content/full/335/7631/1194。ただし、これらの臨床試験は、いずれもBMIが32以上、かつ体重が87 kg以上の肥満人を対象としたものであることに注意されたい。

◆ 安全性

シブトラミンはその薬理作用の関係で、モノアミン酸化酵素阻害薬のような、セロトニンの分解を阻害する薬物との併用は禁忌である。また、本薬はSNRIであること踏まえると、SSRIなどの神経細胞のセロトニンを再取り込みを阻害する薬物や、SNRIとの併用も警戒を要する。したがって、うつ病のような、これら薬物の投与を受けている可能性がある疾患を抱えている人は、医師に相談した上で使用の可否を考える必要がある。なお、Meridiaの製造販売元である社は、本薬の添付文書において、摂食障害の人や他の中枢神経に作用する痩せ薬(フェンフルラミンやリモナバンなど)、モノアミン酸化酵素阻害薬との併用は禁忌である旨記述している。また、緑内障患者も禁忌である。さらに、シブトラミンの投与による高血圧、肺高血圧や心拍数上昇が発現することも注意喚起されており、循環器系に係わる基礎疾患を有する人は、服用前に医師に相談するのが望ましい。その他の有害事象としては、口渇がある。

◇ 市販後調査について

2007年7月26日、フランスの医薬品当局であるは、シブトラミンに関連した有害事象(心血管副作用)が効能を上回る問題であるとして、シブトラミン配合製剤の輸入、調合、処方、投薬を全て禁じた(ただし承認済みの製剤を除く。)Agence fran?aise de s?curit? sanitaire. La d?cision de sibutramine. [外部リンク] PDF (Fran?aise)。

2007年10月9日、カナダの政府機関であるは、2001年6月1日から2007年5月31日までの本薬の市販後調査結果を公表し、シブトラミン服用者に65件の有害事象が発生したことを明らかにしたTremblay, P. 2007. Contraindicated use of sibutramine and cardiovascular adverse reactions. Can. Adv. React. News. 17(4):2. [外部リンク] PDF。うち13件では少なくとも1以上の禁忌事項に該当していた。以下にそれらの事例を紹介する。

・服用開始2日後の致死的心室細動(当該患者は心筋梗塞の既往があり、フルオキセチンを服用していた)が1例

・服用開始21日後の非ST上昇型心筋梗塞(当該患者は心筋梗塞の既往あり)が1例

・心血管性の有害事象(例: 高血圧、動悸、頻脈)を伴うセロトニン症候群が3例(いずれの患者もSSRIを同時服用していた)

・不整脈が5例(いずれの患者も不整脈の既往があった)

・カナダ国内では未認可の薬と同時にシブトラミンを3日間で10カプセル服用(用法および用量は1日1カプセルである)し、頻脈および錯乱が1例

・術前にシブトラミンを服用しており、外科手術後の不安定高血圧状態で、手術2日後にシブトラミンの服用を再開し、高血圧、頭痛、脳浮腫を発生が1例

・服用開始後10日間の硝子体出血(当該患者はパロキセチンとブプロピオンをシブトラミン服用前日まで服用)が1例

◆ いわゆるジェネリック薬

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