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エチゾラム(etizolam、商品名:デパスなど)は、チエノジアゼピン系マイナートランキライザーに属する抗不安薬兼睡眠薬のひとつ。

神経症からくる不安・緊張・抑うつ・神経衰弱症状・睡眠障害、うつ病からくる不安・緊張・睡眠障害、統合失調症における睡眠障害、頸椎症・腰痛症・筋収縮性頭痛からくる不安・緊張・抑うつおよび筋緊張に適応がある。

日本国内では、デパス、アロファルム、エチカーム、エチセダン、エチゾラム、エチゾラン、エチドラール、カプセーフ、グペリース、サイラゼパム、セデコパン、デゾラム、デムナット、ノンネルブ、パルギン、メディピース、モーズンの商品名で販売される。日本国外では、Depas、Sedekopan等の商品名で販売される。

エチゾラムは多くの後発医薬品が存在するため薬価が安くなるケースもある。

化学名は 4-(2-Chlorophenyl)-2-ethyl-9-methyl-6H-thieno[外部リンク]3,2-f[外部リンク]1,2,4triazolo[外部リンク]4,3-a[外部リンク]1,4diazepine 。

◆ 種類

・錠剤:0.5, 1mgの錠剤

・細粒:1%

◆ 作用機序

チエノベンゾジアゼピン系抗不安薬は、ベンゾジアゼピン系抗不安薬と同一の作用機序をもつ。すなわち、シナプス後細胞側に存在するGABA_A受容体に結合することによりCl^-イオンを透過させやすくし、神経細胞の膜電位を負の方向に過分極(活動電位の閾値に到達させる方向とは逆方向)させるので、神経細胞全体としては興奮が起こりにくくなり、結果神経活動全体に対して抑制的に働く。

GABA_A受容体は3種類のサブユニットα、β、γが複数ずつ組み合わされて構成されたイオンチャネル共役型受容体であり、そのたんぱく質のモチーフは4回膜貫通型の膜たんぱく質型に分類される。そしてGABA_A受容体の存在する組織の部位によってサブユニット構成が異なることが知られている。GABAがGABA_A受容体に結合することでCl^-イオンチャンネルが開くが、ベンゾジアゼピン結合部位はGABA結合部位とは異なりアロステリック的にGABAの作用を増強するように働く。また、ベンゾジアゼピン類はγサブユニットと関係が深いことが研究により判明している。

GABA_{A受容体は小脳などを含めた広く脳全体に分布しているが、特にベンゾジアゼピン類に感受性を持つGABAA受容体が多いのは視床下部および大脳辺縁系、特に扁桃核である。これらの部位においてチエノベンゾジアゼピン系抗不安薬もGABA作用を増強し神経伝達に対して抑制作用を示すことで、不安・緊張などの情動異常を改善する。それ故、中枢神経の他の部位が関与する機能、例えば高次脳機能等に対しては抑制作用が少ない。}

また、ベンゾジアゼピン系抗不安薬と同様に、睡眠導入および筋弛緩作用も併せ持つ。そして、大量では呼吸抑制を引き起こす。

◆ 薬理

エチゾラムはジアゼパムに比べ、強い力価(重量あたりの薬理作用強度)を持つ。すなわち、薬理実験ではベンゾジアゼピンの5 - 6倍の作用を示し、1/4程度の量で作用が期待される。

そして作用発現および持続が短時間(6時間以内)であるという特徴を持ち、服用後約3時間(食後30分経口)で最高血中濃度に到達する。

抗不安薬としては他のマイナートランキライザーと大同小異であるが、作用が強い分だけ連用後の退薬症状(いわゆる禁断症状)が出やすい。すなわち、強い作用と持続が短いという特性から不眠の際の睡眠導入剤として利用される場面が多い。また筋弛緩作用も強いため、肩こりなどの症状にも内科などで処方される場合がある。

◆ 日本での経緯

エチゾラムは旧・吉冨製薬(現・田辺三菱製薬)が開発し、商品名デパスとして1983年9月に承認され、1984年3月に発売された。多くのジェネリック医薬品が存在し、今日では海外でもDepas、Sedekopan等の商品名で販売されている(アメリカ合衆国、カナダでは未認可である)。

・承認年月日 1983年9月21日

・薬価基準収載日 1984年3月17日

◆適用

#不安・緊張・睡眠障害(神経症、心身症、うつ病、統合失調症、頸椎症、腰痛症、筋収縮性頭痛等)

#パニック障害

#神経症における軽度のうつ・神経衰弱症状、心身症における軽度のうつ

#頸椎症、腰痛症、筋収縮性頭痛における筋緊張

#胃潰瘍(他の治療薬と併用して使われることが多い)

◆ 用量

・神経症、うつ病

:成人に1日3mgを3回に分けて、経口投与する。

・心身症、頚椎症、腰痛症、筋収縮性頭痛

:成人に1日1.5mgを3回に分けて、経口投与する。

・睡眠障害

:成人に1日1 - 3mgを就寝前に1回、経口投与する。

いずれの場合にも、年齢、症状により適宜増減する。体内に残存しやすい高齢者は1日1.5mgまでとする。

・同効薬

:クロチアゼパム、ジアゼパム、クロルジアゼポキシド、クロキサゾラム、ニトラゼパム、エスタゾラム等

これら薬剤とは併用すべきではない。

・併用注意

:中枢神経抑制剤 - 両薬剤が相加的に作用を発現する。

:MAO阻害剤 - 同剤は肝臓でのエチゾラム代謝を競争的に阻害するため、作用強度が増大したり持続時間の延長がみられることがある。

:フルボキサミン - 同剤は肝臓でのエチゾラム代謝を競争的に阻害するため、作用強度が増大したり持続時間の延長がみられることがある。

これらの薬剤と併用する場合は、投与量を適宜減量する必要がある。

◆ 物性

・融点 146 - 149℃

・pH 4.0以下の水溶液中(例えば胃酸中)では徐々に開環体へと変化し、効力を減弱する。したがって、フィルムコート錠として腸溶錠とする場合が多いので、そのような場合は錠剤を割って呑むようなことは避けるべきである。

・光分解性を有することが知られている。

◆一般的注意

眠気、注意力・集中力・反射運動能力等の低下が起こることがあるので、自動車や機器の操作運転は従事しない。自分の判断で勝手に服用を中止したりしない。アルコールとの併用は神経抑制作用とアルコールの酩酊作用を増強するため危険。

◆ 使用禁忌

#急性狭隅角緑内障の患者

#重症筋無力症の患者

◆慎重投与

#心障害,肝障害,腎障害のある患者

#脳に器質的障害のある患者(作用が強く現れる)

#小児および高齢者

#中等あるいは重篤な呼吸障害を持つ患者

◆副作用

・精神神経系副作用

・:ときに眠気,ふらつき, めまい,歩行失調,頭痛・頭重,言語障害,また,まれに不眠,感,興奮,焦燥,振戦,眼症状(霧視,調節障害)が現れることがある。

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